開云網(wǎng)站 開云網(wǎng)址首先，從商業(yè)角度來看，編輯療法在患者中的應(yīng)用率仍然低于預(yù)期，這主要是因?yàn)橹Ц斗綄?duì)這些療法的報(bào)銷成本望而卻步，這些療法的標(biāo)價(jià)高得離譜——盡管生物醫(yī)療公司表示，他們的可及性計(jì)劃已經(jīng)將許多需要治療但無力支付的患者的費(fèi)用控制在了較低的水平。尚未上市療法的公司一直在努力控制成本。這些現(xiàn)實(shí)情況有助于解釋為什么去年GEN排名的幾家上市公司和私營公司都裁員了，以及為什么排名第六的私人編輯療法公司Tome Biosciences去年11月倒閉了，而就在11個(gè)月前，該公司憑借驚人的2.13億美元風(fēng)險(xiǎn)投資從隱身模式中脫穎而出。

　　第二個(gè)影響因素是圍繞真核細(xì)胞CRISPR基因編輯技術(shù)發(fā)明者長期存在的法律糾紛。5月12日，華盛頓特區(qū)美國聯(lián)邦巡回上訴法院的一項(xiàng)裁決再次引發(fā)了這場爭端。該裁決要求美國專利商標(biāo)局專利審判和上訴委員會(huì)（PTAB）重新考慮其2022年的干涉裁決。該裁決支持麻省理工學(xué)院-哈佛大學(xué)博德研究所（Broad Institute of MIT-Harvard）對(duì)其CRISPR-Cas9專利的第二次挑戰(zhàn)，這些專利來自加州大學(xué)（UC）、維也納大學(xué)以及CRISPR先驅(qū)、諾貝爾獎(jiǎng)共同獲得者埃馬紐埃爾·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）博士。

　　PTAB在第二次干涉案中的判決和決定確定，在真核細(xì)胞中發(fā)揮作用的單RNA CRISPR-Cas9系統(tǒng)的發(fā)明方面，博德研究所、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)校長和研究員比加州大學(xué)董事會(huì)、維也納大學(xué)和柏林馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所所長兼科學(xué)成員Charpentier（統(tǒng)稱為CC）擁有優(yōu)先權(quán)。

　　“我們撤銷委員會(huì)關(guān)于構(gòu)思的裁定，并將案件發(fā)回重審，”專利審判與上訴委員會(huì)裁定?！霸诎l(fā)回重審期間，我們指示委員會(huì)以與本意見一致的方式重新考慮構(gòu)思問題?！睂?duì)此，博德研究所發(fā)表聲明，部分內(nèi)容為：“博德研究所相信專利審判與上訴委員會(huì)將得出相同的結(jié)論，并將再次確認(rèn)博德研究所的專利，因?yàn)榛臼聦?shí)沒有改變?！?/p>

　　然而，從臨床角度來看，生物醫(yī)藥研發(fā)人員正在取得越來越多的成功。世界上首個(gè)CRISPR編輯療法Casgevy?（exagamglogene autotemcel或exa-cel）正根據(jù)接受治療的患者數(shù)量和已投入運(yùn)營的治療中心數(shù)量逐漸獲得發(fā)展勢頭。

　　Casgevy的先驅(qū)開發(fā)商CRISPR Therapeutics是出現(xiàn)在這份榜單上的公司之一，該榜單包括10家涉及基因、基因組、RNA和其他遺傳物質(zhì)編輯療法的上市公司。這些公司的排名基于以下綜合標(biāo)準(zhǔn)：

　　? 投資組合：已獲批準(zhǔn)的治療方案和臨床項(xiàng)目的數(shù)量。（投資組合評(píng)估包括考慮臨床項(xiàng)目的進(jìn)展情況）

　　? 現(xiàn)金狀況：公司在監(jiān)管文件和新聞稿中披露的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物和有價(jià)證券。

　　由于大多數(shù)公有基因編輯療法的公司尚未將產(chǎn)品推向市場，因此收入數(shù)據(jù)并未納入確定公司排名的標(biāo)準(zhǔn)中，盡管我們的榜單了他們最近的季度收入數(shù)據(jù)（主要是第一季度或Q1）。

　　排名第11位的Precision BioSciences公司未能躋身榜單，該公司是一家基于其ARCUS?基因組編輯平臺(tái)的體內(nèi)基因編輯療法開發(fā)商。在5月7日至10日于阿姆斯特丹舉行的歐洲肝病研究協(xié)會(huì)（EASL）大會(huì)上，Precision BioSciences公司公布了其第一階段ELIMINATE-B試驗(yàn)（NCT06680232）的初步安全性數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)評(píng)估了其PBGENE-HB項(xiàng)目治療慢性乙型肝炎的療效。該數(shù)據(jù)顯示PBGENE-HB耐受性良好，沒有劑量限制性毒性，多次給藥后也沒有嚴(yán)重不良事件：“這些數(shù)據(jù)支持對(duì)PBGENE-HB的每個(gè)劑量組的多次給藥和更高劑量水平組的持續(xù)評(píng)估，目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)HB治愈，”Precision研究人員總結(jié)道。

　　Casgevy?（exagamglogene autotemcel或exa-cel）是CRISPR Therapeutics與ertex Pharmaceuticals聯(lián)合開發(fā)的CRISPR-Cas9基因編輯療法，第一季度銷售額達(dá)1420萬美元，由ertex自行回收。ertex引領(lǐng)Casgevy的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，該療法適用于治療鐮狀細(xì)胞病和輸血依賴性β-地中海貧血。截至5月1日，全球已有超過65家授權(quán)Casgevy治療中心投入使用，已有超過90名患者采集了細(xì)胞。5月，該公司公布了CTX310?的積極I期數(shù)據(jù)，顯示甘油三酯峰值降低高達(dá)82%，低密度脂蛋白峰值降低高達(dá)81%。CRISPR Therapeutics在第一季度獲得了865,000美元的資助收入，在臨床項(xiàng)目（兩個(gè)額外的Casgevy項(xiàng)目和五個(gè)非Casgevy候選藥物的七個(gè)項(xiàng)目）、現(xiàn)金狀況（18.55億美元）和市值（30.75億美元）方面處于領(lǐng)先地位。

　　CRISPR Therapeutics由2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主Emmanuelle Charpentier聯(lián)合創(chuàng)立于2013年，總部位于瑞士巴塞爾。Charpentier是法國微生物學(xué)家，15年獲巴黎第六大學(xué)微生物學(xué)博士學(xué)位，曾任職于馬克斯·普朗克研究所。她與Jennifer Doudna共同發(fā)現(xiàn)CRISPR/Cas9基因編輯系統(tǒng)，推動(dòng)全球基因治療革命。公司主導(dǎo)項(xiàng)目Casgevy是全球首個(gè)獲批的CRISPR基因編輯療法。Charpentier的科研成就包括2015年生命科學(xué)突破獎(jiǎng)和2020年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，其技術(shù)為遺傳病治療開辟了新路徑。

　　Intellia Therapeutics公司于5月8日表示，其MAGNITUDE試驗(yàn)（NCT06128629）評(píng)估了nexiguran ziclumeran（nex-z，以前稱為NTLA-2001），這是與再生元制藥公司合作治療伴有心肌病的ATTR淀粉樣變性的候選藥物，預(yù)計(jì)到年底將有超過550名患者參與。MAGNITUDE-2（NCT06672237）評(píng)估了nex-z在治療伴有多發(fā)性神經(jīng)病的遺傳性ATTR淀粉樣變性中的作用，已經(jīng)對(duì)第一位患者進(jìn)行了給藥，患者招募工作將于2026年完成。NTLA-2002是一種全資擁有的遺傳性血管性水腫候選藥物，正在HAELO試驗(yàn)（NCT06634420）中進(jìn)行評(píng)估，Intellia于1月對(duì)第一位患者進(jìn)行了給藥，預(yù)計(jì)將于第三季度完成招募。Intellia第一季度的合作收入為1662.7萬美元（2024年為5790萬美元），在臨床項(xiàng)目（3個(gè)III期試驗(yàn)中的2個(gè)候選藥物）和現(xiàn)金狀況（第一季度為7.071億美元）方面排名第二，但市值排名第四，為8.16234億美元。

　　?Intellia Therapeutics由CRISPR先驅(qū)張鋒（Feng Zhang）參與創(chuàng)立，專注體內(nèi)基因編輯技術(shù)。張鋒1983年生于中國石家莊，14年移民美國，2004年畢業(yè)于哈佛大學(xué)化學(xué)物理專業(yè)，2009年獲斯坦福大學(xué)生物工程博士。2013年，他首次將CRISPR-Cas9應(yīng)用于哺乳動(dòng)物細(xì)胞，并創(chuàng)立Editas Medicine和Intellia。Intellia的核心項(xiàng)目NTLA-2001針對(duì)轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR），III期數(shù)據(jù)優(yōu)異，預(yù)計(jì)2026年上市。張鋒擁有60多項(xiàng)專利，是Broad研究所核心成員，被譽(yù)為基因編輯領(lǐng)域“三巨頭”之一。

　　今年3月，Beam Therapeutics創(chuàng)造了歷史，宣布在全球I/II期臨床試驗(yàn)（NCT06389877）中獲得積極的初始安全性和有效性數(shù)據(jù)，首次在臨床上對(duì)α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（TD）的致病突變進(jìn)行基因校正。此后，用于治療TD的BEAM-302已獲得美國新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)的批準(zhǔn)。Beam最近推進(jìn)了其三個(gè)臨床項(xiàng)目中的第二個(gè)，通過在其美國I/II期試驗(yàn)（NCT06735755）中對(duì)第一位患者進(jìn)行給藥，研究BEAM-301作為Ia型糖原累積病患者的潛在治療方法。憑借747萬美元的第一季度許可和合作收入，Beam在市值（17.34億美元）和現(xiàn)金狀況（12.2億美元，比2024年第四季度增長43%）方面排名第二，在臨床項(xiàng)目方面排名第四（3個(gè)候選藥物，均處于I/II期）。

　　?Beam Therapeutics由哈佛教授劉如謙（Did Liu）、張鋒及J. Keith Joung于2018年創(chuàng)立，開發(fā)單堿基編輯技術(shù)。劉如謙1973年生于美國加州，14年以全班第一畢業(yè)于哈佛大學(xué)，19年獲加州大學(xué)伯克利分校有機(jī)化學(xué)博士。他2016年開發(fā)單堿基編輯技術(shù)，2019年推出先導(dǎo)編輯（Prime Editing），避免DNA雙鏈斷裂。Beam的管線年上市。劉如謙是霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員，已創(chuàng)立多家生物技術(shù)公司。

　　We Life Sciences預(yù)計(jì)將在第三季度公布Ib/IIa期RestorTion-2試驗(yàn)（NCT06405633）的200 mg多劑量和單劑量隊(duì)列數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)評(píng)估了葛蘭素史克授權(quán)的WE-006在PiZZ基因型TD中的療效。400 mg單劑量隊(duì)列定于今年秋季數(shù)據(jù)。2026年，We計(jì)劃提交新藥申請(qǐng)，以獲得加速批準(zhǔn)，每月服用WE-N531，這是一種用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥男孩的外顯子跳躍寡核苷酸，可進(jìn)行外顯子53跳躍治療，此前II期FORWARD-53試驗(yàn)（NCT04906460）獲得了積極數(shù)據(jù)。在新加坡注冊(cè)的We（美國總部位于馬薩諸塞州劍橋）在第一季度獲得了917.5萬美元的收入。We在臨床項(xiàng)目（四個(gè)候選藥物的五項(xiàng)試驗(yàn)）和市值（9.78751億美元）方面排名第三，在現(xiàn)金狀況方面排名第五，為2.43075億美元。

　　We Life Sciences專注于RNA療法，創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)包括RNA化學(xué)和遞送技術(shù)專家，如CEO Paul Bolno（醫(yī)學(xué)博士）和CTO Chandra argeese。公司成立于2012年，總部位于新加坡，開發(fā)反義寡核苷酸（ASO）和siRNA藥物，用于遺傳病和神經(jīng)退行性疾病。We與Moderna等公司合作，利用LNP遞送技術(shù)推進(jìn)臨床項(xiàng)目。其技術(shù)平臺(tái)針對(duì)罕見病和慢性病，如亨廷頓舞蹈癥和肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。

　　erve Therapeutics于4月14日公布了Ib期Heart-2臨床試驗(yàn)（NCT06164730）的積極初步數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)評(píng)估了ERE-102對(duì)雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）和/或早發(fā)性冠狀動(dòng)脈疾病患者的療效。在三個(gè)劑量組的14名參與者中，單次ERE-102輸注即可使血液PCSK9蛋白水平和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）呈劑量依賴性下降，其中0.6 mg/kg劑量組的4名參與者血液LDL-C平均降低53%，最高降低69%。erve預(yù)計(jì)將于2025年下半年為ERE-102的II期試驗(yàn)中的第一位患者給藥。erve公布第一季度合作收入為3297.6萬美元，現(xiàn)金狀況排名第四（4.97077億美元），市值排名第五（3.84207億美元），管線排名第六，包括ERE-102和第二個(gè)LDL-C抗擊臨床項(xiàng)目ERE-201（預(yù)計(jì)下半年項(xiàng)目更新）。

　　erve Therapeutics由基因編輯和心血管疾病專家創(chuàng)立，開發(fā)體內(nèi)基因編輯療法。CEO Sekar Kathiresan是遺傳學(xué)權(quán)威，曾任麻省總醫(yī)院基因組醫(yī)學(xué)中心主任。公司核心項(xiàng)目通過編輯PCSK9和ANGPTL3基因降低LDL-C，2023年完成首例人體給藥。erve的目標(biāo)是將心血管治療從慢性管理轉(zhuǎn)為單次基因編輯，技術(shù)基于CRISPR和堿基編輯，合作方包括拜耳和諾華。

　　Editas Medicine正在加倍投入基于CRISPR的體內(nèi)基因編輯療法，這得益于其在美國基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ASGCT）年會(huì)上分享的積極臨床前數(shù)據(jù)。Editas提供的體內(nèi)數(shù)據(jù)顯示，靶向脂質(zhì)納米顆粒成功地將HBG1/2啟動(dòng)子編輯物質(zhì)遞送至造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞（HSPC）。該公司還分享了體內(nèi)臨床前概念驗(yàn)證，即通過功能性上調(diào)一種未公開的靶肝蛋白，將一種疾病生物標(biāo)志物降低80%以上。Editas第一季度的合作與研發(fā)收入為465.8萬美元，目前沒有臨床項(xiàng)目，因此該公司排名第九。但Editas的現(xiàn)金排名更高，以2.20964億美元的現(xiàn)金位居第六；市值排名第七，為1.15524億美元。

　　Editas Medicine由張鋒聯(lián)合創(chuàng)立，使用CRISPR-Cas12a技術(shù)避開專利沖突。張鋒是麻省理工學(xué)院教授，2013年首次將CRISPR應(yīng)用于人類細(xì)胞，2014年創(chuàng)立Editas。公司核心項(xiàng)目Reni-cel治療遺傳性視網(wǎng)膜疾病，但進(jìn)度落后于CRISPR Therapeutics。Editas的專利策略強(qiáng)調(diào)學(xué)術(shù)合作，張鋒曾宣布對(duì)非商業(yè)用途免費(fèi)開放專利。

　　Caribou Biosciences預(yù)計(jì)將在2025年下半年其聯(lián)合主導(dǎo)候選藥物CB-010（用于治療大B細(xì)胞淋巴瘤）和CB-011（用于治療多發(fā)性骨髓瘤）的早期臨床數(shù)據(jù)。該公司通過“優(yōu)先排序”或重組將其研發(fā)管線縮小到這些項(xiàng)目，包括裁員約32%（47個(gè)工作崗位）并結(jié)束CB-010（用于治療狼瘡）的I期試驗(yàn)（NCT06752876）、CB-012（用于治療復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血?。┑腎期試驗(yàn)以及所有臨床前研究。Caribou去年裁員21人。Caribou第一季度的收入為235.3萬美元，全部來自許可和合作，現(xiàn)金狀況（2.12452億美元）和臨床研發(fā)管線（兩個(gè)I期候選藥物）排名第七，市值排名第九（7616.1萬美元）。

　　Metagenomi預(yù)計(jì)將于2026年提交IND和臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，以推進(jìn)其首個(gè)臨床項(xiàng)目——全資擁有的用于治療甲型血友病的MGX-001——進(jìn)入首次人體研究。MGX-001包含一種生物工程化的因子III（FIII）構(gòu)建體，其FIII活性水平高于野生型。今年5月，Metagenomi發(fā)布了一項(xiàng)臨床前非人靈長類動(dòng)物耐久性研究的19個(gè)月FIII耐久性數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示，在所研究的三只動(dòng)物中（其中一只過早死亡，與治療無關(guān)），F(xiàn)III水平與基因整合頻率的相關(guān)性分別為80%、10%和32%。該公司第一季度收入412.7萬美元，全部來自合作，現(xiàn)金狀況（2.2597億美元）排名第八，市值（5607.4萬美元）排名第十。但由于沒有臨床階段的候選藥物，Metagenomi在研發(fā)管線活動(dòng)方面并列第九。

　　Metagenomi由微生物基因組學(xué)專家創(chuàng)立，利用CRISPR-Cas9和新型核酸酶開發(fā)基因編輯工具。創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)包括CEO Jack Newman（前Genentech高管）和科學(xué)顧問Jennifer Doudna。公司聚焦罕見病和癌癥治療，與Moderna和Ionis合作開發(fā)遺傳病項(xiàng)目，如原發(fā)性高草酸尿癥。Metagenomi的遞送技術(shù)結(jié)合LNP和，提升編輯效率。

　　Prime Medicine計(jì)劃在今年晚些時(shí)候其I/II期試驗(yàn)（NCT06559176）的數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)評(píng)估了PM359在p47phox（也稱為中性粒細(xì)胞胞漿因子1或NCF1）慢性肉芽腫病中的作用。PM359目前是Prime唯一的臨床候選藥物：該公司預(yù)計(jì)在2026年啟動(dòng)其威爾遜氏病和TD項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)。總裁兼首席執(zhí)行官Keith Gottesdiener醫(yī)學(xué)博士在5月8日表示，3月份推出的TD項(xiàng)目反映了Prime致力于建立Prime Editors肝臟特許經(jīng)營權(quán)的承諾，旨在治療主要遺傳疾病。Prime公布第一季度合作收入為145.4萬美元，市值排名第六（1.58866億美元），臨床管線排名第八（僅PRME-359），現(xiàn)金狀況排名第九（1.44256億美元）。

　　Prime Medicine由劉如謙參與創(chuàng)立，開發(fā)Prime Editing技術(shù)。劉如謙是哈佛大學(xué)教授，2019年推出先導(dǎo)編輯，可精準(zhǔn)插入、刪除或替換DNA序列。Prime Medicine的管線包括血友病和杜氏肌營養(yǎng)不良癥療法，但2025年因股價(jià)暴跌面臨挑戰(zhàn)。劉如謙的學(xué)術(shù)成就包括2025年生命科學(xué)突破獎(jiǎng)，技術(shù)被視為CRISPR的下一代升級(jí)。

　　Sangamo Therapeutics公司于5月6日宣布，其法布里病基因療法候選藥物isaralgagene civaparvovec（ST-920）在I/II期STR試驗(yàn)（NCT04046224）中給藥的所有患者均已通過FDA加速審批程序，完成了為期一年的里程碑。今年4月，Sangamo公司根據(jù)一項(xiàng)高達(dá)14億美元的協(xié)議，將其神經(jīng)嗜性腺相關(guān)病毒（）衣殼STAC-BBB授權(quán)給禮來公司，用于開發(fā)最多五種用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的靜脈注射基因組藥物。Sangamo公司表示，STAC-BBB已在非人類靈長類動(dòng)物中顯示出強(qiáng)大的血腦屏障穿透和神經(jīng)元轉(zhuǎn)導(dǎo)能力。Sangamo第一季度營收為643.7萬美元，在臨床研發(fā)線中排名第五（用于治療特發(fā)性小纖維神經(jīng)病變的ST-920和ST-503，也處于I/II期），但市值（1.00387億美元，排名第八）和現(xiàn)金狀況（2518萬美元，排名第十）排名較低。

　　?Sangamo Therapeutics成立于14年，早期基因編輯先驅(qū)，開發(fā)鋅指核酸酶（ZFN）技術(shù)。創(chuàng)始人團(tuán)隊(duì)包括CEO Sandy Macrae（前Biogen高管）和科學(xué)顧問Philip Gregory。公司管線包括血友病和溶酶體貯積癥療法，與輝瑞、諾華合作。Sangamo的技術(shù)雖落后于CRISPR，但在細(xì)胞治療領(lǐng)域仍有優(yōu)勢，如ST-400治療β地中海貧血。

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